En 1440, le pape Eugène IV se réfugie au château Saint-Ange à Rome en raison de la peste qui sévit dans la ville. Il souhaite réunifier les églises d'Orient et d'Occident pour apaiser la colère divine. Pour cela, il réunit une équipe d'artistes, dont le sculpteur Jhen, le peintre Fouquet et la musicienne Angèle de Waldo, pour créer un spectacle destiné à impressionner Dorothée de Mitylène, l'émissaire du patriarche de Constantinople, Métrophane II. Cependant, Angèle et son frère Athanasius sont en réalité des agents d'une société secrète qui cherche à faire échouer l'union des églises et à nuire au pape. Lors du spectacle, Angèle tente d'assassiner l'émissaire avec une arbalète, mais échoue. Jhen, qui a été drogué et manipulé, est accusé à tort de l'attentat. Le Filarete sauve le pape d'un second carreau d'arbalète, et les soldats arrêtent Jhen, pensant avoir capturé l'assassin. Le Filarete arrivera-t-il à innocenter Jhen ?